阿片類藥物全身用藥對胎兒和新生兒的影響

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  雖然椎管內阿片類藥物的應用越來越普遍,全身用藥仍是分娩期間廣泛采用的鎮(zhèn)痛方法。理想的全身用藥應起效快、代謝和清除迅速、胎盤轉運少。但多數阿片類藥物都不具備上述特點,在產生有限鎮(zhèn)痛作用的同時還會導致產婦鎮(zhèn)靜甚至呼吸抑制,這些都可能對胎兒和新生兒造成不良影響。常用藥物包括哌替啶、嗎啡、芬太尼等,常用給藥途徑是間斷肌內或靜脈注射。

  1.哌替啶.

  哌替啶全身用藥仍然是分娩鎮(zhèn)痛的常用藥物。常用劑量為25~50mg靜脈注射或50~100mg肌內注射,鎮(zhèn)痛效果靜脈注射后5~10min達高峰,肌內注射后40~50min達高峰,作用維持3~4h。

  哌替啶易于透過胎盤,靜脈注射后1min即出現在胎兒血液中、6min即在母體和胎兒血液中達到平衡,UV/MV為1。但哌替啶的活性代謝物去甲哌替啶可在胎兒體內發(fā)生蓄積。哌替啶和去甲哌替啶在新生兒體內的半衰期明顯延長(分別為20h和60h)。

  哌替啶及其代謝物作用于胎兒可導致心率變異性降低和呼吸運動減弱;作用于新生兒可導致新生兒抑制,表現為Apgar評分降低、出現持續(xù)呼吸的時間延遲和神經行為功能異常等。

  哌替啶及其代謝物對胎兒和新生兒的作用有明顯的劑量依賴性,并與注藥一分娩時間間隔有關。研究顯示,產婦肌內注射50~100mg哌替啶1h之內或4h之后分娩的新生兒較少受到抑制,而在給藥后2~3h期間分娩的新生兒易于發(fā)生抑制。一般認為新生兒抑制的發(fā)生與哌替啶代謝物去甲哌替啶在胎兒體內的蓄積有關。

  2.嗎啡。

  嗎啡的鎮(zhèn)痛作用在靜脈注射后20min達高峰,肌內注射后1~2h達高峰,作用維持4~6h。新生兒呼吸中樞對嗎啡的敏感性很高。在等效劑量下,嗎啡所造成的新生兒呼吸抑制多于哌替啶。由于嗎啡用于分娩鎮(zhèn)痛時起效慢、作用時間長而新生兒抑制的發(fā)生率高,因此其應用已被哌替啶或芬太尼替代。

  3.芬太尼。

  芬太尼用于分娩鎮(zhèn)痛的常用劑量為25~50ug靜脈注射,鎮(zhèn)痛效果在靜脈注射后3~5min達高峰,作用維持30~60min。

  芬太尼經胎盤轉運的速度很快。動物試驗的結果顯示,靜脈注射后1min,芬太尼即出現在胎兒血液中,5min即在胎兒血液中達到高峰;達到平衡后(靜脈注射后5~60min)母體血藥濃度為胎兒血藥濃度的2.5倍。

  芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛可導致胎兒抑制,表現為短暫的胎動減少、呼吸動作消失和胎兒心率變異性降低。分娩早期單次靜脈注射常規(guī)劑量芬太尼一般不會對新生兒造成不良影響,但反復靜脈給藥可能導致新生兒抑制。M0rley—F0rster等的回顧性調查顯示,在采用靜脈芬太尼自控鎮(zhèn)痛的產婦中新生兒抑制(出生后1min時Apgar評分<6)的發(fā)生率為44%。最近Nikk0la等也報告母體芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛可導致新生兒脈搏氧飽和度降低、心率減慢以及神經行為功能評分降低。

  此外,芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛還可能導致母體鎮(zhèn)靜和呼吸抑制,從而間接影響胎兒和新生兒。因此,靜脈芬太尼用于母體分娩鎮(zhèn)痛時必須加強對產婦和胎兒、新生兒的監(jiān)測。

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